图1 研究团队基于248名供者的正常皮肤组织开展多组学分析，构建皮肤pQTL图谱并解析其与皮肤病风险的联系。
山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁/刘红团队在皮肤蛋白遗传调控研究方面取得进展。相关成果以“人类皮肤全基因组pQTL图谱揭示特异性遗传调控因子及其与皮肤病的机制联系（Genome-wide pQTL mapping in human skin identifies specific genetic regulators and mechanistic links to skin disorders）”为题，于2026年8月15日在线发表于《自然通讯》 （Nature Communications），论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-76575-4。
遗传因素在多种皮肤病的发生中发挥重要作用。全基因组关联研究（GWAS）已发现大量皮肤病相关遗传位点，但多数位点如何影响分子表型并最终参与疾病发生，仍未得到充分解释。蛋白数量性状位点（pQTL）连接遗传变异、蛋白表达和疾病表型，但既往研究主要集中于血浆、脑等样本，人群尺度的皮肤蛋白组及其遗传调控图谱尚未建立。
研究团队收集248名个体的正常皮肤组织，采用4D-DIA质谱技术定量5,774种蛋白，并结合基因分型数据开展全基因组pQTL分析，共发现1,765个显著的遗传变异—蛋白关联，涉及36个蛋白。其中，62%的pQTL信号未得到皮肤eQTL数据支持，33%未在现有非皮肤组织pQTL数据中重复，提示皮肤蛋白表达的部分遗传调控可能具有蛋白层级或组织依赖性。进一步整合中国人群麻风GWAS数据，蛋白质组关联研究鉴定出11个麻风相关蛋白。将皮肤pQTL与欧洲人群特应性皮炎和银屑病GWAS整合，分别鉴定出29个和16个疾病相关蛋白，初步显示了该皮肤pQTL资源的跨祖源应用潜力。
本研究建立了人群尺度的人类皮肤pQTL资源，表明仅依赖转录组或非皮肤组织数据可能遗漏重要的蛋白遗传调控信息。通过连接“遗传变异—皮肤蛋白—疾病风险”，该研究为细化已知风险位点的功能解释和发现皮肤病致病基因提供了重要资源。相关候选蛋白仍需在独立队列和功能研究中进一步验证，跨人群分析也需充分考虑祖源遗传结构差异。
本研究获得山东省泰山学者项目、山东省自然科学基金及山东省医药卫生科技项目资助。
供稿：附属皮肤病医院 科研部
