CP-EV@Ca 口服黏膜免疫疗法的递送过程及其调节肠道免疫、缓解炎症性肠病
山东第一医科大学临床与基础医学院李鑫/第一附属医院（山东省千佛山医院）宋文刚团队在炎症性肠病黏膜免疫治疗研究方面取得新进展。相关成果以“靶向活泼瘤胃球菌的黏膜免疫治疗及其对宿主–肠道菌群相互作用的重塑作用”（Pathobiont-Directed Mucosal Immunotherapy Targets Ruminococcus gnavus and Remodels Host-Microbiota Interactions in Colitis）为题，于2026年10月30日在线发表于《肠道微生物》（Gut Microbes）杂志，论文链接: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2026.2754605，该研究提出一种靶向疾病相关致病菌的黏膜免疫干预策略，为炎症性肠病的精准治疗提供了新思路。
炎症性肠病是一类慢性、易复发的肠道炎症性疾病，其发生发展与宿主免疫失衡、肠道屏障损伤及肠道微生态紊乱密切相关。现有治疗策略主要侧重于抑制炎症反应或调节肠道微生物群，如何在控制疾病相关细菌的同时尽可能维持肠道微生态平衡，仍是该领域需要解决的重要问题。研究团队通过临床样本及相关实验模型，发现活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus，Rg）与结肠炎进展有关，进一步验证了该菌在加重炎症、促进氧化应激、损害肠道屏障及影响局部免疫稳态方面的作用。这一发现为将Rg作为潜在干预靶点提供了研究依据。在此基础上，团队构建了口服黏膜免疫制剂 CP-EV@Ca。该制剂利用 Rg 来源的细胞外囊泡提供抗原信息，并结合对炎症相关活性氧环境具有响应性的递送设计，旨在改善抗原递送条件并调节局部氧化应激状态。该研究将微环境响应型递送与抗原特异性黏膜免疫相结合，探索了通过宿主免疫反应定向调控疾病相关细菌的可行路径。
研究结果显示，CP-EV@Ca 可诱导针对 Rg 的免疫反应，尤其促进肠道分泌型免疫球蛋白 A（sIgA）应答。sIgA 可与目标菌特异性结合，参与对其定植和扩增的调控。在实验模型中，该策略减轻了结肠炎相关表现，并改善了肠道屏障及局部免疫状态；研究还观察到与黏膜免疫记忆相关的反应，提示该策略具有进一步研究长期保护作用的价值。该研究的主要创新在于，将致病共生菌靶向、炎症微环境调节与抗原特异性黏膜免疫整合于同一口服治疗策略中，探索了区别于广泛免疫抑制和非特异性微生态干预的新方向。相关结果为理解宿主免疫与肠道微生物之间的相互作用提供了新的证据，其安全性、长期疗效及临床转化潜力仍有待进一步研究。
该研究获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省泰山学者计划、山东省高校青年创新团队计划、山东第一医科大学临床与基础研究联合创新团队等项目资助。
供稿：科研部
